La terza classe di farmaci efficaci nel trattamento della IAP è rappresentata dagli inibitori della fosfodiesterasi quinta (PDE-5), un enzima coinvolto nel metabolismo dell’ossido nitrico. L’ossido nitrico è una sostanza prodotta dalle cellule endoteliali (il rivestimento interno dei vasi sanguigni) che determina un potente effetto di vasodilatazione. È sintetizzato grazie all’azione di enzimi chiamati nitrossidositetasi e agisce attivando un nucleotide intracellulare chiamato cGMP, responsabile della vasodilatazione e degli effetti antiproliferativi a livello vascolare; il cGMP a sua volta viene degradato da altri enzimi chiamati fosfodiesterasi (PDE). L’inibizione farmacologica di questi enzimi, in particolare del tipo 5 (PDE-5) che è particolarmente rappresentato nei vasi polmonari, impedisce che venga degradato il cGMP (ossia l’effettore intracellulare dell’ossido nitrico) e, di conseguenza, ne potenzia gli effetti vascolari (vasodilatazione e inibizione della proliferazione cellulare). L’ossido nitrico viene utilizzato per via inalatoria nel test acuto di vasoreattività polmonare che viene eseguito durante il cateterismo cardiaco: infatti, grazie alla sua potente azione di vasodilatazione, ci permette di verificare la presenza di una residua capacità di dilatazione del circolo polmonare. Purtroppo, non vi sono per il momento possibilità concrete di somministrare direttamente questa sostanza a lungo termine in quanto possiede un effetto di vasodilatazione molto breve (circoscritto alla durata dell’inalazione) che richiederebbe la somministrazione in continuo mentre i sistemi di inalazione sono molto ingombranti e sofisticati. Per tale ragione la ricerca farmacologica ha ovviato a questa difficoltà pratica sviluppando dei farmaci capaci di potenziare indirettamente gli effetti vascolari dell’ossido nitrico: gli inibitori della PDE-5, che inibiscono la degradazione degli effettori biologici intracellulari.

Gli inibitori della PDE-5 attualmente in commercio con indicazione per l’IAP sono:

• sildenafil
• tadalafil